贝勒医学院(BaylorCollegeofMedicine)和合作机构的研究人员已经确定了一种策略，可以远程破坏癌症肿瘤的免疫反应，从而阻止它们的生长。
发表在《细胞干细胞》杂志上的这项研究表明，在动物模型中，乳腺癌肿瘤向骨髓发送分子信号，骨髓是免疫细胞的诞生地。这些信号改变了骨髓的自然环境，从而抑制了对抗肿瘤的反应。有趣的是，这些变化在肿瘤切除后持续很长时间。
研究人员还发现了加速肿瘤切除后骨髓恢复正常状态的方法，加快了免疫系统的恢复。这一发现值得进一步研究，可能会改善患者的治疗方法。
通讯作者XiangH.-F.Zhang说，“研究表明，乳腺癌甚至在转移或扩散到其他器官之前就会对身体产生重大影响。例如，肿瘤可以远程破坏骨髓内的生态系统，导致免疫反应不攻击肿瘤，而是有利于其生长，为了理解这是如何发生的，我们在肿瘤转移之前对乳腺癌动物模型的骨髓组织进行了表征。”
研究小组发现，即使是很小的肿瘤也会对人体产生深远的影响，因为它们会引发骨髓的多种变化。
该研究的第一作者XiaoxinHao，博士说：“乳腺癌肿瘤会促进骨髓细胞(即骨祖细胞)的过量产生，这些细胞随后会促进新骨的形成。”
此外，其他细胞，即产生免疫细胞的细胞的祖细胞，也在数量上增长。重要的是，这些祖细胞也改变了它们在骨髓中的典型位置，重新定位在骨祖细胞附近，并与这些细胞建立了新的细胞间通信，特别是与称为粒细胞-单核细胞祖细胞(gmp)的亚群。
Hao说：“我们认为这种骨祖细胞-gmp的交流是关键，因为gmp会产生中性粒细胞和单核细胞，这些免疫细胞在一些乳腺癌患者和乳腺癌小鼠模型中积累已久，并通过抑制抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤生长。”
研究人员惊讶地发现，在切除了他们认为是问题根源的肿瘤后，骨髓的破坏并没有立即恢复。
“我们在动物模型中观察到了这一点，”Hao说。“在一些患者中，我们发现即使在切除肿瘤40多周后，他们血液中的中性粒细胞数量仍在增加，这与临床有关。”
在某些情况下，肿瘤切除后进行免疫治疗，其成功依赖于完整的免疫系统。“我们的研究结果表明，至少在一些患者中，免疫系统在切除肿瘤后仍然受到损害，这可能会降低免疫治疗的有益效果，”张说。
此外，这些发现对转移也有影响。转移可能在手术切除肿瘤数年甚至数十年后出现，这些肿瘤是由手术后残留的癌细胞播撒的。“手术后持续的免疫抑制效应可能为残留的癌细胞增殖和转移创造有利的环境，”郝说。
研究人员还发现蛋白质MMP-13是骨祖细胞和gmp之间串扰的重要介质。“我们表明，如果我们消除或抑制MMP-13，我们可以加速免疫系统的恢复，恢复免疫疗法的功效，”郝说。
“我们的研究结果提出了一种新的治疗方式，与目前的策略截然不同。它不是针对癌细胞，也不是针对攻击癌细胞的免疫T细胞，而是针对整个生物体。它试图消除笼罩在整个免疫系统上的一种阴影。”“这只是关于肿瘤如何改变整个身体的一系列研究的开始。我们的发现支持我们继续在这条道路上的研究，我们希望它将导致确定癌症患者的改进治疗方法。”
文章标题
Osteoprogenitor-GMPcrosstalkunderpinssolidtumor-inducedsystemicimmunosuppressionandpersistsaftertumorremoval
